Utilidad del NT-proBNP en la evaluación pronóstica de pacientes con estenosis aórtica grave asintomáticos, con fracción de eyección ventricular izquierda preservada / Prognostic Value of NT-proBNP in Asymptomatic Patients with Severe Aortic Stenosis and Preserved Left Ventricular Ejection Fraction

RESUMEN Introducción : La indicación de reemplazo valvular aórtico (RVA) en pacientes con estenosis aórtica (EA) grave asintomáticos con función conservada es motivo de creciente debate. Objetivos : Evaluar si la elevación de la fracción aminoterminal del pro-péptido natriurético tipo B (NT-proBNP) predice la aparición de síntomas y la indicación de reemplazo valvular en pacientes inicialmente asintomáticos, con EA grave y fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) conservada. Material y métodos : Se incluyeron en forma prospectiva pacientes con EA grave, FEVI conservada (≥55%) que fueron considerados asintomáticos, sin indicación inicial de RVA. A todos se les realizó laboratorio con medición de NT-proBNP en forma basal y ecocardiograma con Doppler tisular consignando la onda S de la pared lateral (S lat) y la relación E/e´. Se consideró como punto final el requerimiento de reemplazo valvular durante el seguimiento. Resultados : Se incluyeron 133 pacientes con una edad de 69 ± 8 años, 49% mujeres. Luego de un seguimiento de 570 (rango intercuartilo 380-680) días, el 23,3% (n = 31) de los pacientes presentaron requerimiento de reemplazo valvular. En el aná lisis multivariado, el NT-proBNP y la relación E/e´ fueron predictores independientes de requerimiento de cirugía (HR 1,02, IC95% 1,001-1,03, p <0,001; y HR 1,42, IC95% 1,21-2,45, p<0,001, respectivamente). El NT-proBNP presentó un Área Bajo la Curva (ABC) mayor que la relación E/e´ (0,88 versus 0,64, p = 0,02). Se estableció como mejor punto de corte de NT-proBNP un valor >350 pg./mL (HR ajustado 1,55, IC95% 1,38-2,01, p <0,001). Conclusiones : El NT-proBNP y la relación E/e´ fueron predictores independientes de requerimiento de cirugía. El NT-proBNP presentó una muy buena capacidad de discriminación, mayor que la relación E/e´.

ABSTRACT Background : The aortic valve replacement (AVR) indication in asymptomatic patients with severe aortic stenosis (AS) and preserved function is being increasingly discussed. Objective : The aim of this study was to evaluate whether the elevation of the N-terminal fraction of the pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) predicts the occurrence of symptoms and the AVR indication in patients with severe AS and preserved left ventricular ejection fraction (LVEF), initially asymptomatic. Methods : Asymptomatic patients with severe AS, preserved EF (≥55%) and no initial AVR indication were prospectively included. All patients underwent laboratory tests measuring NT-proBNP at baseline and an echocardiogram with tissue Doppler recording the lateral wall S wave (lat. S) and the E/e´ ratio. The endpoint was the aortic valve replacement indication at follow-up. Results : We included 133 patients aged 69 ± 8 years, 49% of which were women. After a follow-up of 570 (interquartile range 380-680) days, 23.3% (n=31) of them required aortic valve replacement. In the multivariate analysis, NT-proBNP value and the E/e´ ratio were 2 independent predictors of surgery (HR 1.02, 95% CI 1.001-1.03) p<0.001 and HR 1.42, 95% CI 1.21- 2.45, p< 0.001, respectively). NT-proBNP presented an area under the curve (AUC) greater than the E/e' ratio (0.88 versus 0.64, p=0.02). The best NT-proBNP cut-off point was determined >350 pg/mL (adjusted HR 1.55, 95% CI 1.38-2.01, p<0.001) Conclusion : NT-proBNP value and the E/e´ ratio were independent predictors of the AVR requirement. NT-proBNP had a very good discrimination capacity, greater than the E/e´ ratio.

Evaluación del Orbit Bleeding Risk Score como predictor de sangrado mayor en pacientes con síndrome coronario agudo / Evaluation of the Orbit Bleeding Risk Score as Predictor of Major Bleeding in Patients with Acute Coronary Syndrome

RESUMEN Introducción: El sangrado mayor es la complicación más importante del tratamiento antitrombótico en el síndrome coronario agudo (SCA), y se asocia a mayor mortalidad. Evaluar el riesgo de sangrado es un desafío. La utilidad del Orbit Bleeding score (ORBIT) para evaluar el riesgo de sangrado en SCA ha sido poco estudiada. Objetivo: Evaluar al ORBIT como predictor de sangrado mayor en pacientes internados por SCA en los que se decide la anticoagulación como parte de la estrategia antitrombótica. Materiales y métodos: Se incluyeron en forma retrospectiva pacientes internados en dos unidades coronarias con diagnóstico de SCA que recibieron anticoagulación como parte de la terapia antitrombótica. A todos se les calcularon los scores CRUSADE, ACTION-GWTG y ORBIT con los datos clínicos del ingreso. Se analizo el punto primario de sangrado mayor, definido como una clasificación de BARC 3 o 5. Resultados: Se incluyeron 762 pacientes. El sangrado mayor se presentó en el 3.4%. En el análisis univariado los tres scores fueron predictores de sangrado mayor, mientras que en el multivariado sólo el ORBIT fue predictor independiente de sangrado mayor, con OR 2,46, IC95% 1,61-3,97, p <0,001. El área bajo la curva ROC fue de 0,70, 0,68 y 0,80 para los scores ACTIONGWTG, CRUSADE y ORBIT, respectivamente. El ORBIT presento una mayor área bajo la curva que el CRUSADE (p = 0,03) sin diferencias significativas con el ACTION-GWTG (p = 0,06) Conclusiones: El ORBIT fue el único predictor independiente de sangrado mayor, con una mejor capacidad de discriminación que el CRUSADE, y tendencia a mejor capacidad que el ACTION-GWTG.

ABSTRACT Background: Major bleeding is the most important complication of antithrombotic treatment in acute coronary syndrome (ACS) and is associated with higher mortality. Assessing the risk of bleeding is a challenge. The usefulness of the Orbit Bleeding Score (ORBIT) to assess the risk of bleeding in ACS has been scarcely studied. Objective: The aim of this study was to evaluate the ORBIT score as a predictor of major bleeding in patients hospitalized for ACS in whom anticoagulation is decided as part of the antithrombotic strategy. Methods: Patients admitted to two coronary care units with diagnosis of ACS who received anticoagulation as part of the antithrombotic therapy were retrospectively included in the study. The CRUSADE, ACTION-GWTG and ORBIT scores were calculated using the admission clinical data. The primary endpoint was major bleeding, defined as BARC 3 or 5 classification. Results: The study included 762 patients. Major bleeding occurred in 3.4% of cases. In the univariate analysis, the three scores were predictors of major bleeding, while in the multivariate analysis only the ORBIT score was an independent predictor of major bleeding (OR: 2.46, 95% CI 1.61-3.97, p <0.001). The area under the ROC curve was 0.70, 0.68 and 0.80 for the ACTION-GWTG, CRUSADE and ORBIT scores, respectively. The ORBIT score presented a higher area under the curve than the CRUSADE score (p=0.03) but without significant difference with the ACTION-GWTG score (p=0.06) Conclusions: The ORBIT score was the only independent predictor of major bleeding, presenting a better discrimination capacity than the CRUSADE score and a tendency to better capacity than the ACTION-GWTG score.

Utilidad de la interleucina-6 y de la proteína C reactiva ultrasensible como marcadores pronósticos en pacientes ambulatorios con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida / Usefulness of Interleukin-6 and High-sensitivity C-reactive Protein as Prognostic Markers in Outpatients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction

RESUMEN Objetivo: Evaluar si la interleucina-6 (IL-6) y la proteína C reactiva ultrasensible (PCRus) asociadas al péptido natriurético tipo B (BNP) son marcadores independientes de eventos en pacientes ambulatorios con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr). Materiales y Métodos: Se incluyeron en forma prospectiva pacientes mayores de 65 años con IC-FEr controlados en forma ambulatoria. Se realizó la medición basal del BNP, la IL-6 y la PCRus. Se excluyeron los pacientes con IC posinfarto de miocardio reciente (<6 meses), con internación reciente (<3 meses) por un cuadro que pudiera aumentar los marcadores inflamatorios. Se consideró el punto final combinado de mortalidad de cualquier causa e internación por insuficiencia cardíaca descompensada (ICD). Resultados: Se incluyeron 130 pacientes de 75 ± 5 años, con FE de 33 ± 11%. Con un seguimiento de 450 ± 210 días, el punto final combinado se observó en el 31,5% (n = 41). En el análisis multivariado, el BNP elevado (>442 pg/ml) y la IL-6 elevada (>7,2 pg/ml) fueron predictores independientes del punto primario (HR 2,60 (IC95%: 1,14-5,9), p = 0,02 y HR 2,49 (IC95%: 1,08-5,7), p = 0,03, respectivamente), no así la PCRus (>6,9 mg/l), con p = 0,2. La IL-6 presentó un área bajo la curva (ABC) de 0,70, el BNP, de 0,73 y la PCRus de 0,63, sin diferencias significativas entre ellas. Conclusiones: El BNP y la IL-6 fueron marcadores independientes del punto final combinado, no así la PCRus. La capacidad de discriminación de la IL-6 y el BNP fue moderada.

ABSTRACT Purpose: The aim of this study was to assess whether interleukin-6 (IL-6) and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) associated with B-type natriuretic peptide (BNP) are independent markers of adverse events in outpatients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF). Methods: Patients older than 65 years of age with HFrEF who were followed-up on an outpatient basis were prospectively included. Baseline BNP, IL-6 and hsCRP levels were assessed. Patients with HF after recent myocardial infarction (<6 months), and recent hospitalization (<3 months) due to a condition that could increase inflammatory markers were excluded from the analysis. The composite endpoint was all-cause mortality and hospitalization for decompensated heart failure (DHF). Results: A total of 130 patients aged 75 ± 5 years and with EF of 33 ± 11% were included in the study. The composite endpoint was observed in 31.5% (n=41) of patients during a follow-up period of 450 ± 210 days. In the multivariate analysis, elevated BNP (>442 pg/ml) and elevated IL-6 (>7.2 pg/ml) were independent predictors of the primary endpoint [HR 2.60 (95% CI 1.14-5.9), p=0.02 and HR 2.49 (95% CI 1.08-5.7), p=0.03, respectively], but not hsCRP >6.9 mg/l, p=0.2. IL-6 presented an area under the ROC curve (AUC) of 0.70, BNP 0.73 and hsPCR 0.63, without significant differences between them. Conclusions: BNP and IL-6 were independent markers of the composite endpoint, but not CRP. The discrimination ability of IL-6 and BNP was moderate.

Valor pronóstico del strain longitudinal, medido por velocity vector imaging, en la estenosis aórtica grave asintomática con fracción de eyección conservada / Prognostic Value of Longitudinal Strain Measured by Velocity Vector Imaging, in Asymptomatic Severe Aortic Stenosis with Preserved Ejection

RESUMEN Introducción: Se han descripto alteraciones en el strain longitudinal sistólico (SLS) en pacientes con fracción de eyección (FE) conservada. El valor pronóstico del SLS en la estenosis aórtica (EAo) grave asintomática está en discusión. Objetivos: Evaluar si la medición de SLS mediante velocity vector imaging (VVI) predice la progresión y la indicación de reemplazo valvular aórtico (RVA) en pacientes asintomáticos con EAo grave y FE conservada, inicialmente asintomáticos. Materiales y métodos: Se seleccionaron pacientes con EAo grave y FE conservada que fueron considerados asintomáticos sin indicación inicial de RVA. A todos los pacientes se les realizó un ecocardiograma que evaluó el SLS de cada segmento en dos y tres y cuatro cámaras y el SLS global por el método VVI. Además, se realizó la medición del NT-proBNP. Se consideró como punto final el requerimiento de RVA. Resultados: Se evaluaron 57 pacientes con una edad de 69 ± 8 años, 49% mujeres. Luego de dos años de seguimiento 13 pacientes (22,8%) requirieron RVA. El grupo que requirió RVA presentó menor SLS global (-15,5 ± 3,4 versus -18,9 ± 3,1, p = 0,03) y SLS en dos cámaras (-12,8 ± 5,5 versus -16,3 ± 5,6, p = 0,04). En el análisis univariado, el SLS global, en NT-proBNP y la relación E/e´ fueron predictores del punto final, mientras que, en el multivariado, solo el SLS global se comportó como predictor independiente de requerimiento de RVA (HR: 1,28 (IC 95% 1,04-1,58), p = 0,01). Conclusiones: El SLS global medido por VVI fue predictor independiente de requerimiento de RVA.

ABSTRACT Background: Longitudinal systolic strain (LSS) abnormalitiess have been described in patients with preserved ejection fraction (EF). The prognostic value of LSS in asymptomatic severe aortic stenosis (AoS) is under discussion. Objetive: The aim of this study was to assess whether LSS assessment using velocity vector imaging (VVI) predicts the progression and indication of aortic valve replacement (AVR) in asymptomatic patients with severe AoS and preserved EF. Methods: The study included patients with severe AoS and preserved EF who were considered asymptomatic and without initial indication for AVR. They underwent two, three and four-chamber echocardiography that evaluated LSS of each segment and global longitudinal strain (GLS) by VVI, as well as NT-proBNP assessment. The primary endpoint was need for AVR. Results: A total of 57 patients with mean age 69±8 years, 49% women, were included in the study. After two years of follow-up, 13 patients (22.8%) required AVR. This group had lower GLS (-15.5±3.4 vs.-18.9±3.1, p=0.03) and two-chamber LSS (-12.8±5.5 vs.-16.3±5.6, p=0.04). In univariate analysis, GLS, NT-proBNP and the E/e' ratio were predictors of the endpoint, while in the multivariate analysis, only GLS was an independent predictor of need for AVR (HR: 1.28 (95% CI 1.04-1.58), p=0.01). Conclusions: Global longitudinal strain measured by VVI was an independent predictor of need for AVR.

Asociación entre el volumen plaquetario medio y la resistencia a aspirina e inhibidores del receptor p2y12 en pacientes ancianos con síndrome coronario agudo / Association between Mean Platelet Volume and Resistance to Aspirin and P2Y12 Receptor Inhibitors in Elderly Patients with Acute Coronary Syndrome

RESUMEN Introducción: La resistencia a antiagregantes y el volumen plaquetario medio (VPM) son predictores de eventos en el síndrome coronario agudo (SCA). La asociación entre ambos ha sido poco estudiada. Objetivos: Evaluar si existe asociación entre la resistencia a la aspirina (AAS) e inhibidores del receptor P2Y12 (iP2Y12) y el VPM en pacientes mayores de 65 años con SCA. Material y métodos: Se incluyeron pacientes mayores de 65 años con diagnóstico de SCA. Se dividieron en: grupo 1 (resistencia a ambos antiagregantes), grupo 2 (a uno de los antiagregantes) y grupo 3 (a ningún antiagregante). Se midió la agregación plaquetaria entre las 12 y 24 horas poscarga (por light transmission aggregometry). Se consideró resistencia a iP2Y12 a un porcentaje máximo de agregación (PMA) con ADP > 60% y a la AAS a un PMA con ARA > 20%. En el seguimiento se consi-deró el punto final combinado de muerte global y reinternación cardiovascular. Resultados: Se incluyeron 195 pacientes que recibieron AAS e iP2y12 (120 recibieron clopidogrel y 75 ticagrelor); grupo 1 (19%), grupo 2 (34,4%) y grupo 3 (46,6%). El VPM se asoció a la resistencia a ambos antiagregantes (OR 1,02 (IC 95% 1,01-1,05), p = 0,03. A su vez, el VPM y el GRACE fueron predictores independientes del punto combinado (HR 1,03 (IC 95% 1,01-1,07), p = 0,04 y HR 1,02 (IC 95% 1,01-1,04), p = 0,02), respectivamente. Conclusiones: El VPM se asoció a la presencia de resistencia a ambos antiagregantes. En el seguimiento el VPM y el score GRACE fueron predictores del punto combinado.

ABSTRACT Background: Antiplatelet resistance and mean platelet volume (MPV) are event predictors in acute coronary syndrome (ACS). However, the association between both has been poorly studied. Objective: The aim of this study was to evaluate the association between MPV and resistance to aspirin (ASA) and P2Y12 receptor inhibitors (P2Y12i) in elderly patients with ACS. Methods: Patients over 65 years old with diagnosis of ACS were included in the study. They were divided into group 1 (re-sistance to both antiplatelet agents), group 2 (resistance to one antiplatelet agent) and group 3 (no resistance to antiplatelet agents). Platelet aggregation was measured between 12 and 24 hours postload (by light transmission aggregometry). Resis-tance to P2Y12i was considered as maximum percentage of aggregation (MPA) with adenosine diphosphate (ADP) >60% and resistance to ASA as MPA with arachidonic acid (ARA) >20%. The composite endpoint of global death and cardiovascular re-hospitalization was considered during follow-up. Results: One hundred and ninety five patients included in the study received ASA and P2Y12i (120 received clopidogrel and 75 ticagrelor). Nineteen percent of patients belonged to group 1, 34.4% to group 2 and 46.6% to group 3. Mean platelet volume was associated with resistance to both antiplatelet agents [OR 1.02 (95% CI 1.01-1.05), p=0.03], while MPV and the GRACE score were independent predictors of the composite endpoint [HR 1.03 (95% CI 1.01-1.07), p=0.04] and [HR 1.02 (95% CI 1.01-1.04), p=0.02], respectively. Conclusions: Mean platelet volume was associated with the presence of resistance to both antiplatelet agents. During follow-up, MPV and the GRACE score were predictors of the composite endpoint.

Presence of Thrombus and spontaneous Contrast in the left atrium of Patients with atrial Fibrillation anticoagulated with dabigatran and acenocoumarol / Presencia de trombo y contraste espontáneo en la aurícula izquierda en pacientes con fibrilación auricular, anticoagulados con dabigatrán y acenocumarol

en

es

Volumen plaquetario medio como marcador pronóstico en pacientes con síndrome coronario agudo / Mean Platelet Volume as Prognostic Marker in Patients with Acute Coronary Syndrome

El volumen plaquetario medio (VPM) se ha descripto como un predictor de eventos cardiovasculares en pacientes con síndrome coronario agudo. No obstante, la evidencia de su rol como marcador pronóstico en pacientes añosos es escasa. Objetivo: Evaluar si el VPM es un predictor independiente de eventos en el seguimiento en pacientes con síndrome coronario agudo mayores de 65 años. Material y métodos: Estudio prospectivo que incluyó pacientes mayores de 65 años con síndrome coronario agudo con y sin elevación del segmento ST. Se dividieron en dos grupos: VPM alto (≥ 10,9 fL - tercil 3) y VPM bajo (< 10,9 fL - terciles 1 y 2). Se analizaron diferentes variables clínicas y se calcularon los puntajes TIMI y GRACE. Se consideró el punto final combinado de mortalidad global y reinternación cardiovascular (por síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular) en el seguimiento. Resultados: Se incluyeron 250 pacientes con una edad promedio de 74 ± 7 años, el 44% eran mujeres. Presentaron VPM alto 85 pacientes y VPM bajo 165. La mediana de seguimiento fue de 302 días (rango intercuartil 130-558) y el punto final primario se observó en el 17,6% (44 pacientes). En el análisis multivariado por regresión de Cox, el VPM alto fue predictor independiente del punto final primario [HR 7,23 (IC 95% 2,47-11,6); p = 0,001], al igual que el TIMI riesgo alto [3,10 (IC 95% 1,46-6,59); p = 0,03] y el puntaje GRACE [1,02 (IC 95% 1,01-1,07); p = 0,002]. El VPM presentó un área bajo la curva de 0,71 (IC 95% 0,59-0,82); p = 0,001. Conclusiones: En nuestra población, el VPM se comportó como un predictor independiente del punto final combinado, ajustado por otras variables como los puntajes TIMI y GRACE.

Background: Mean platelet volume (MPV) has been described as a predictor of cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome. However, there is limited evidence of its role as prognostic marker in elderly patients. Objective: The aim of this study was to evaluate whether MPV is an independent predictor of events during follow-up of patients over 65 years of age with acute coronary syndrome. Methods: This prospective study included patients over 65 years with ST segment elevation or non ST segment elevation acute coronary syndrome. They were divided into two groups: high MPV (≥10.9 fL - 3rd tertile) and low MPV (<10.9 fL - 1st and 2nd tertile). Different clinical variables were analyzed and the TIMI and GRACE scores were calculated. The primary endpoint was the composite of all-cause mortality and cardiovascular readmission (for acute coronary syndrome, heart failure and stroke) over the follow up period. Results: A total of 250 patients were included in the study. Mean age was 74±7 years and 44% were women. Eighty-five patients presented with high and 165 with low MPV. Median follow-up was 302 days (interquartile range 130-558) and the primary endpoint was observed in 17.6% of cases (44 patients). In the multivariate Cox regression analysis, high MPV [HR 7.23 (95% CI 2.47-11.6); p=0.001], and TIMI [HR 3.10 (95% CI 1.46-6.59); p=0.03] and GRACE [HR 1.02 (95% CI 1.01-1.07); p=0.002] high risk scores were independent predictors of the primary endpoint. The area under the curve for MPV was 0.71 (95% CI 0.59-0.82), p=0.001. Conclusions: In our population, MPV emerged as an independent predictor of the composite endpoint, adjusted for other variables as the TIMI and GRACE scores.